Associado de Pesquisa Pós-Doutorado - Biologia Química

Uma posição pós-doc está disponível no laboratório de Taosheng Chen. O Laboratório Chen está buscando um Pós-Doutorado de Pesquisa Associado para trabalhar em uma equipe multidisciplinar para estudar a regulação de PXR e CAR, ou CYP3A4 e CYP3A5, caracterizando novas sondas químicas (ou seja, pequenos inibidores de moléculas ou degradadores) em modelos bioquímicos/biofísicos, celulares e animais. A toxicidade e resistência medicamentosa são as principais causas de falhas terapêuticas. O Laboratório Chen (OL): (1) a regulação química dos receptores xenobióticos nucleares, (2) o mecanismo de modulação seletiva de enzimas altamente homólogas metabolizadoras de drogas. Estamos tomando uma abordagem multidisciplinar baseada em hipóteses e tecnologia para desenvolver sondas químicas, investigar mecanismos biológicos e avaliar a eficácia in vivo. Em particular, usamos o receptor X pregnano promíscuo (PXR) e o receptor androstano constitutivo (CAR) como modelos. PXR e CAR regulam transcricionalmente o citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e CYP3A5 – enzimas metabolizadoras de drogas que metabolizam mais de 50% dos fármacos clínicos, cuja desregulação contribui para a toxicidade do fármaco e resistência ao fármaco. Desenvolvemos o primeiro antagonista seletivo PXR (Nat Commun 8:741, 2017; Nat Commun 15:4054, 2024); estabelecemos que PXR e CAR formam um heterodímero inesperado (Acids Nucleic Res 50:3254, 2022); revelou um mecanismo que expande a bolsa de ligação do ligante PXR para reduzir a afinidade de ligação do ligante (Proc Natl Acad Sci U S A. 120: e2217804120, 2023); e descobriu o primeiro inibidor seletivo do CYP3A5 e sua base estrutural (J Am Chem Soc 143:18467, 2021). Nosso objetivo é entender redes de transcrição reguladas por receptores nucleares, interações enzima-fármacos e projetar abordagens terapêuticas para superar a resistência e toxicidade de drogas em modelos celulares e animais. Os bolsistas do pós-doutorado trabalharão em uma equipe multidisciplinar para estudar a regulação de PXR e CAR, ou CYP3A4 e CYP3A5, caracterizando novas sondas químicas (i.e., inibidores de moléculas pequenas ou degradadores) em modelos bioquímicos/biofísicos, celulares e animais. Os companheiros contribuirão ou liderarão o esforço da equipe multidisciplinar (de biólogos, químicos medicinais e biólogos estruturais), organizarão e prepararão manuscritos para publicações. Os bolsistas serão treinados em manuscrito e concessão de escrita e incentivados (mas não exigido) para preparar e apresentar propostas de subvenção. São Judas é um Empregador da Oportunidade Igual Nenhuma empresa de pesquisa St. Jude Children's Research Hospital não aceita assistência não solicitada de empresas de pesquisa para oportunidades de emprego. Por favor, não ligue ou e-mail. Todos os currículos enviados por empresas de pesquisa a qualquer funcionário ou outro representante em St. Jude via e-mail, a internet ou em qualquer forma e/ou método sem um acordo de pesquisa escrito válido em vigor e aprovado pelo RH resultará em nenhuma taxa a ser paga no caso de o candidato é contratado por St. Jude.